'면역 위장'은 H7N9 인플루엔자 백신 실패를 설명 할 수 있습니다

Anonim

조류 인플루엔자 A (H7N9) 바이러스는 2013 년 중국에서 처음 발생한 이후 주요 관심사였습니다. 높은 치사율과 전염병 가능성으로 인해 H7N9 백신 개발은 공중 보건 관리의 우선 순위가되었습니다. 그러나 후보 백신은 감염으로부터 보호하기 위해 필요한 강력한 면역 반응을 유도하지 못했습니다. Human Vaccines & Immunotherapeutics에 발표 된 연구에 따르면 면역 위장으로 인한 것으로 밝혀졌습니다.

면역계가 감염을 감지하는 방법 중 하나는 병원균으로부터 유래 된 짧은 펩타이드를 T 세포에 제시하는 것인데, T 세포는 외부 항원과 자체 항원을 구별합니다. 이 연구는 H7N9 헤 마글 루티 닌 (HA) 표면 단백질이 인간 단백질과 유사한 돌연변이를 진화 시켰으며 제시된 펩타이드가 자체 항원과 유사 함을 보여줍니다. H7N9 인플루엔자 균주는 면역계에서 효과적으로 위장하는 것으로 보입니다.

면역 위장 가설은 H7N9 유래 펩타이드가 함유 된 나이브 공여자의 말초 혈액 단핵구 세포에 의해 시험되었다. 놀랍게도, 펩타이드가자가 항원과 유사할수록 T 세포 반응을 유도 할 수있는 양은 적다. 또한 예측 된 인간 유사 항원은 내인성 펩티드가 제시 될 때 면역 억제를 담당하는 조절 T 세포를 확장 및 활성화시켜 가설을 뒷받침한다.

De Groot 교수는 "이 새로운 면역 탈출 기작은 인간의 병원균에 공통적 인 것으로 보인다"고 말한다. "우리는 몇 가지 다른 펩타이드의 유효성 확인을 위해 노력하고 있습니다. 일부는 일반적인 계절성 인플루엔자의 일부와 일부는 에이즈와 결핵과 같은 병원체에서 숙주 내부에서 오랫동안 살 수 있습니다."

미국 질병 통제 예방 센터 (CDC)에 따르면 H7N9 인플루엔자가 거의 670 명이 감염되어 230 명이 사망했다고한다. 이러한 결과는 효과적인 백신의 개발을 촉진하고 일반적으로 백신 연구에 영향을 줄 수 있습니다. 그는 결핵균과 HIV와 같은 인간과 공동 진화 한 병원체에 대한 백신이 효과가 없다는 것을 잘 설명 할 수 있으며 위장 서열을 제거하기 위해 병원균 단백질을 '조정 (tweaking) 더 효과적인 백신 "이라고 De Groot 교수는 결론 지었다.

"낮은 H7N9 T 세포 에피토프 함량의 최초 관찰은 백신 유효성에 대한 모든 데이터가 이용 가능하기 전에 이루어졌다"고로드 아일랜드 대학 면역학 및 정보 학회 (Institute for Immunology and Informatics)의 수석 연구원 인 Anne S. De Groot 교수는 말했다. "H1N1과 H3N1에 비해 H7N9 백신의 면역 원성은 훨씬 낮습니다."라고 EpiVax, Inc.의 CEO는 말했습니다.

De Groot의 연구팀은 주어진 바이러스 성 단백질이 항원 제시와 관련된 잔류 물에서 인간 단백질과 유사한지를 결정할 수있는 전산 도구 인 JanusMatrix를 개발했다.

"JanusMatrix는 T 세포 에피토프의 양면을 관찰하며 MHC 결합 주머니에 결합하는 하향 아미노산 인 HLA 또는 MHC에 결합하는면을보고 시작합니다. 그 다음 프로그램은 T 세포 수용체면 (TCR면)을 관찰하고 동일한 TCR을 갖는 펩타이드에 대해 동일한 MHC에 결합하는 것으로 확인 된 인간 게놈으로부터 미리 파스 틱 된 펩타이드의 데이터베이스를 조사한다 "- 아미노산을 처리."

낮은 T 세포 에피토프 함량을 갖는 것 이외에, H7N9의 HA는 조사 된 다른 인플루엔자 균주에서 유래 한 것이 아니라, 몇몇 내인성 단백질과 높은 유사성을 보였다.