가족의 주요 유전 적 돌연변이

[카페B] 변화를 이끄는 힘 '돌연변이' / YTN 사이언스 (칠월 2019).

Anonim

네이처 유전학 (Nature Genetics) 지에 온라인으로 발표 된 연구에 따르면 워싱턴 주립대 의과 대학의 과학자들은 치명적인 백혈병으로 진행될 수있는 혈액 암 인 골수 이형성 증후군을 앓고있는 일부 환자에서 중요한 유전 적 돌연변이를 밝혀냈다.
연구팀은 또한 돌연변이가있는 환자가 분명히 급성 백혈병을 일으킬 가능성이 더 크다는 사실을 입증했다. 이 연구 결과는 추가 환자에서 확인되어야 할 필요가 있지만 향후이 질환을보다 정확하게 진단하고 질병 경과를 예측할 수있는 미래의 유전 테스트를위한 길을 열어 줄 수 있습니다.
연구진은 U2AF1로 알려진 유전자의 변이를 발견했다. 반면에 백혈병으로 진행된 골수 이형성 증후군을 가진 65 세 남성의 전체 게놈을 시퀀싱했다. 연구진은 돌연변이를 그의 종양 세포의 게놈과 비교하였고, 이어서 돌연변이의 중요성을 나타내는 골수 이형성 증후군이있는 다른 환자의 유전 적 오류를 확인했다.
고위 저자 및 혈액 학자 / 종양 전문의 Matthew Walter, MD, 조교수는 말한다:

그는 "이 유전자의 돌연변이는 다른 사람의 레이다 스크린과 다르다. 많은 경우 골수이 형성 증후군의 진단은 직접적인 진단 테스트가 아니기 때문에 분명치 않다. 유전 적 수준에서이 질병에 기여한 것을 이해함으로써 결국이 질환의 진단과 치료를 향상시킵니다. "

60 세 이상의 약 2 만 8000 명의 미국인이 매년 골수이 형성 증후군으로 진단받습니다. 골수이 형성 증후군은 골수의 혈액 세포가 적절하게 성숙하지 않을 때 발생하는 혈액 암의 치료가 힘든 가족입니다. 약물은 치료를 위해 존재하지만 질병은 치료가 불가능합니다.
이 질환은 약 30%의 급성 골수성 백혈병으로 진행되며, 화학 요법 약물이 이들 환자에게 효과가 없다는 점을 감안하면 보통 사망으로 끝납니다.
의사들은 현재 골수 이형성 증후군 환자가 백혈병을 일으킬 가능성을 평가하고 있습니다. 그들은 종양의 염색체를 조사하여 그들이 어느 정도 분열되어 재 배열되어 질병의 심각성을 나타냅니다.
첫 번째 저자 인 골수 이형성 증후군 환자 치료 전문 의사 Timothy Graubert, MD는 다음과 같이 설명합니다.
"고위험과 저 위험을 나타내는 염색체 패턴이 있지만 예후를 결정하는 현재의 방법은 완벽하지 않습니다."
연구진은 전체 게놈 시퀀싱을 통해 U2AF1 돌연변이를 가진 세 명의 환자를 확인했다. 그들은 골수 이형성 증후군으로 150 명의 환자를 시퀀싱하고 13 명의 환자 또는 거의 9%의 환자를 확인했다. 그들은 각 환자의 돌연변이가 골수 이형성 증후군의 발달 중에 발생하여 정상 세포에는 존재하지 않는다는 사실을 알게되었다. U2AF1 유전자 돌연변이를 가진 환자들은 그렇지 않은 환자에 비해 백혈병 발병 가능성이 거의 3 배 더 높았다.
연구진은 돌연변이가있는 환자의 15.2%에서이 질환이 백혈병으로 진행된 반면, 그렇지 않은 환자의 5.8%에서 진행되었다고 밝혔다.
연구 결과에 따르면 가장 흔한 돌연변이는 U2AF1 유전자의 정확한 위치에있는 DNA에서 단일 문자 변화를 일으켰다. 연구팀은 대부분의 돌연변이 양성 환자에서 세린 (아미노산 형태)이 페닐알라닌 또는 티로신으로 대체 될 경향이 있음을 발견했다. 그들은 돌연변이가 골수 이형성 증후군을 유발하지는 않지만 질병의 초기 단계 인 것으로 보인다.
U2AF1 유전자는 일반적으로 단백질을 만들기위한 지침을 담고있는 RNA의 자매 분자 인 스 플라이 싱 RNA에 관여하는 단백질을 만든다.
스 플라이 싱 (Splicing)은 단백질을 만들기 위해 필요한 RNA의 다른 섹션을 가져오고, 필요하지 않은 섹션은 폐기합니다. 돌연변이 버전의 유전자가 단백질 생산을 계속 함에도 불구하고 스 플라이 싱 (splicing) 활성이 변화되어 일부 암의 발병에 중요한 역할을 할 수 있음을 시사한다.
새로운 연구는 골수 이형성 증후군의 유전 적 기초에 관한 몇 가지 새로운 발견을 추가한다. 이 연구는 Nature 와 New England Journal of Medicine에 발표 된 초기 연구와 함께이 질환을 앓고있는 환자에서 RNA 스 플라이 싱과 관련된 8 개의 유전자에서 돌연변이를 발견했다.
Grauber 코멘트:
"이 두 가지 유전자 중 하나의 돌연변이는 골수 이형성 증후군 환자의 최대 50%에서 발생합니다. 이러한 변화가 너무 흔하기 때문에, 우리는 개선의 의미가 있다고 생각합니다. 장애의 진단 및 새로운 치료 옵션을 찾는 것 "이라고 밝혔다.

워싱턴 대학 의과 대학 및 리서치 윌슨 박사를 포함한 대학의 게놈 연구소 과학자; Elaine Mardis, PhD; Timothy Ley, MD; 이 연구의 모든 공동 저자 인 Li Ding, PhD는 암에 대한 전체 게놈 시퀀싱을 개척했습니다. 새로운 연구는 환자의 전체 게놈을 검사하여 암에서의 새로운 돌연변이를 발견하기위한 이전의 연구에 기초한다.
이 연구는 NIH (National Institute of Health)와 Howard Hughes Medical Institute Physician-Scientist Early Career Award의 지원을 받았으며 부분적으로는 연방 정부 보조금으로 지원되었습니다.
Petra Rattue 저