인간 적혈구 수용체의 변이와 관련된 말라리아에 대한 자연 저항

모기, 피를 빨기 위해서 6개의 바늘 사용 (칠월 2019).

Anonim

연구자들은 가장 심한 형태의 말라리아로부터의 보호가 인간 적혈구 유전자의 자연적 변이와 관련이 있음을 발견했습니다. 웰컴 트러스트 생거 연구소 (Wellcome Trust Sanger Institute), 인간 유전학을위한 웰컴 신탁 센터 (Wellcome Trust Centre for Human Genetics) 및 그 협력자의 연구에 의하면 심각한 말라리아로 인한 위험이 40% 감소하는 적혈구 글리코 포린 수용체의 유전자 재배치가 밝혀졌습니다.

Science 지에 게재 된 이번 연구는 아프리카에서 흔히 볼 수있는 인간 glycophorin 유전자의 큰 구조 변이가 말라리아 질병을 예방한다는 것을 보여주는 첫 번째 연구입니다. 적혈구에 침입 한 말라리아 기생충을 예방하기위한 백신 연구의 새로운 장을 열었습니다.

일년에 2 억 명이 넘는 사람들이 말라리아에 감염되어이 질병으로 인해 2015 년에 전 세계적으로 거의 50 만 명이 사망했습니다. 모기에 의해 전염 된 말라리아 기생충은 Plasmodium falciparum입니다. 그것은 또한 가장 위험합니다.

Plasmodium 기생충은 인간의 적혈구를 감염시키고 세포 표면의 수용체를 통해 진입합니다. 말라리아에 대한 자연적인 저항성에 관한 이전의 연구는 수용체 유전자 군에 가까운 인간 게놈 부분을 연루시켰다. 이 수용체 인 글리코 포린 (glycophorins)은 적혈구 표면에 위치하고 있으며 열대열 열대열 (Plasmodium falciparum)에 결합하는 많은 수용체 사이에 존재합니다. 그러나 이제는 말라리아 예방에 관여하는 것으로 나타났습니다.

연구자들은 감비아, 부르 키나 파소, 카메룬, 탄자니아의 765 명의 자원 봉사자들로부터 얻은 새로운 전체 유전체 염기 서열 데이터를 사용하여 이전보다 훨씬 상세하게 게놈의 글리코 포린 (glycophorin) 영역을 조사했다. 이 새로운 정보를 사용하여 감마니아, 케냐, 말라위를 대상으로 정상 인구의 5310 명과 심한 말라리아로 입원 한 4579 명의 사람들을 대상으로 한 연구를 수행했습니다. 그들은 glycophorin 유전자의 특정 재배치를 가진 사람들이 심각한 말라리아 위험을 40% 감소 시킨다는 것을 발견했다.

이 연구의 첫 번째 저자 인 Oxford 대학의 Ellen Leffler 박사는 "이 새로운 연구에서 우리는 glycophorin 유전자 집단의 변이가 말라리아 감수성에 영향을 준다는 강력한 증거를 발견했다. 일부 사람들은 GYPA와 GYPB 유전자의 복잡한 재배치 하이브리드 글리코 포린 (hybrid glycophorin)을 형성하며이 사람들은 심각한 합병증을 일으킬 가능성이 적습니다. "

하이브리드 GYPB-A 유전자는 특정 희귀 혈액 그룹 (MNS 혈액형 시스템의 일부)에서 발견되며 Dantu로 알려져 있습니다. 이 연구는 GYPB-A Dantu 잡종이 동 아프리카, 케냐, 탄자니아 및 말라위의 일부 사람들에게 나타나지 만 서 아프리카 인구의 자원 봉사자에게는 나타나지 않는다고 밝혔다.

옥스포드 대학 (University of Oxford)의 커크 로켓 (Kirk Rockett) 박사는 "DNA 서열 분석을 통해 하이브리드 유전자에서 글리코 포린 A와 B의 결합 위치를 확인할 수 있었으며 MNS에서 Dantu 항원의 특징을 나타냈다. 혈액 그룹 시스템. "

glycophorin 유전자 클러스터를 연구하여 세 유전자의 서열 사이의 차이를 확신있게 결정하는 것은 매우 어렵습니다. 이 연구는 지역을 unpicking에 대한 통찰력을 제공하고 어떻게 그것이 MNS 혈액 그룹 시스템에 연결하고 말라리아 감수성에 영향을줍니다.

웰컴 트러스트 생어 연구소 (Wellcome Trust Sanger Institute)와 옥스포드 대학 (University of Oxford)의 수석 저자 인 도미니크 콰 토코 스키 (Dominic Kwiatkowski) 교수는 "우리는 게놈의 글리코 포린 (glycophorin) 영역이 사람들을 말라리아로부터 보호하는 데 중요한 역할을한다는 것을 알기 시작했다. 글리코 포린 (glycophorin) 침입 수용체가 심각한 말라리아에 대한 실질적인 보호를 제공 할 수 있기 때문에 Plasmodium falciparum이 적혈구에 어떻게 침투하는지 정확하게 연구 할 수있을 것으로 기대된다.

MNS 시스템은 염색체 4에 글리코 포린 A와 글리코 포린 B와 같은 두 가지 유전자를 기반으로 한 인간 혈액 그룹 시스템입니다. 시스템에 46 개의 항원이 있습니다. 가장 흔한 것은 M, N, S, s 및 U입니다.

논문:적혈구 침입 수용체의 구조적 변화를 통한 말라리아에 대한 내성, Leffler, EM, et al., Science, doi:10.1126 / science.aam6393, 2017 년 5 월 18 일 발행.