인간에서의 새로운 발견은 앞으로의 AIDS 백신 임상 시험을위한 고무적인 기반을 제공합니다

약값 수천만 원 '에이즈'...백신 개발로 예방한다! / YTN 사이언스 (칠월 2019).

Anonim

HIV에 감염된 일부 사람들은 급속히 변이하는 바이러스의 많은 변종을 효과적으로 중화시키는 항체를 생산하며 과학자들은 HIV 감염을 예방할 수있는 "광범위하게 중화되는"항체를 유도 할 수있는 백신 개발에 박차를 가하고있다.

떠오르는 백신 전략은 HIV에 대해 광범위하게 중화하는 항체를 생산하기 위해 면역계를 가르치기 위해 면역 원으로 일련의 다른 공학적 HIV 단백질을 면역화하는 것입니다. 이 전략은 광범위하게 중화하는 항체 생산 B 세포로 발전 할 가능성이있는, 중화 항체 전구체 B 세포로 알려진 특수 세포를 결합 및 활성화시키는 첫 번째 면역원의 능력에 달려있다.

연구팀은 현재 한 종류의 HIV에 대한 전구체 ("germline") 세포가 대부분의 사람에게 존재한다는 사실을 발견했으며, HIV 백신 생식 세포 표적화 면역 원 (human immunogen)을 디자인하여 B 세포에 결합 할 수 있다고 설명했다. Scripps Research Institute (TSRI), International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) 및 La Jolla 알레르기 및 면역 연구소 (Institute for Allergy and Immunology)의 과학자들의 발견은 Science 에 발표되었습니다.

"우리는 거의 모든 사람이 이러한 광범위하게 중화되는 항체 전구체를 가지고 있으며, 정확하게 조작 된 단백질이 다른 면역 세포와의 경쟁 하에서도 HIV로 광범위하게 중화되는 항체 생산 세포로 발전 할 잠재력을 가진 이들 세포에 결합 할 수 있음을 발견했다. TSRI의 IAVI Neutralizing Antibody Center의 백신 디자인 담당 책임자 인 William Schief는 실험실에서 HIV 백신 단백질을 개발했다.

신체의 면역 체계는 다양한 전구체 B 세포의 큰 수영장을 포함하므로 다양한 병원체에 반응 할 수 있습니다. 그러나 이것은 또한 바이러스 표면의 특정 특징을 인식 할 수있는 전구체 B 세포가 전체 B 세포 풀에서 매우 드물다는 것을 의미합니다.

라 졸라 연구소 (La Jolla Institute)의 공동 저자 인 셰인 크로티 (Shane Crotty) 교수는 "백신 개발자들에게는 면역원이 특유의 B 세포가 활성화되어 증식되고 유용 할 수있는 방식으로 특정 바이러스 표면을 나타낼 수 있는지 판단하는 것이 중요하다. 그는 "새로운 기술을 사용하여 대부분의 인간이 실제로이 백신 후보 물질에 결합 할 올바른 B 세포를 보유하고 있다는 것을 임상 시험 전에 미리 입증 할 수 있었다"고 강조했다. 이 새로운 백신 전략의 타당성을 시사하는 백만 셀 중 하나 "라고 말했다.

이 연구는 조작 된 HIV 백신 단백질 인 "eOD-GT8 60mer"의 나노 입자 버전을 시험하기위한 계획 1 단계 임상 시험에 대한 고무적인 통찰력을 제공한다. "임상 연구의 목표는 광범위하게 중화하는 항체 발달의 시작처럼 보일 수있는 인간 내에서 원하는 면역 반응을 이끌어내는 안전성과이 조작 된 단백질의 능력을 시험하는 것"이라고 쉬프 박사는 말했다. "이 새로운 연구의 데이터는 분석의 크기와 방법을 포함하여 임상 시험을 계획하는 데 있어서도 중요했습니다."

6 월에 TSRI, IAVI 및 Rockefeller 대학의 과학자들은 eOD-GT8 60mer가 마우스에서 HIV를 인식하고 억제하는데 필요한 특성을 나타내는 항체 반응을 생성했다고보고했다. 인간에서 eOD-GT8 60mer가 유사하게 기능한다면, HIV를 막을 수있는 광범위하게 중화되는 항체를 궁극적으로 유도하기 위해서는 추가적인 부스트 면역원이 필요하다고 생각된다.

이 새로운 연구는 또한 다른 새로운 백신 단백질이 의도 한 전구체 B 세포에 결합 할 수 있는지를 연구자가 평가할 수있는 방법을 제공한다. 이 방법은 AIDS에 대한보다 표적화되고 효과적인 백신의 설계에있어 귀중한 도구이며, 시간이 오래 걸리는 값 비싼 임상 시험에서 시험하기 전에 생식 세포 표적화 면역 원을 확인하는 능력을 제공합니다.

건강한 지원자가 기증 한 혈액을 보았을 때, 과학자들은 HIV의 중요한 표면 패치 또는 에피토프를 인식하는 "VRC01- 클래스"항체를 만들 수있는 B 세포를 발견했다. VRC01 급의 광범위 중화 항체는 매우 유사한 방식으로 발달 한 것으로 보이는 다른 개체로부터 분리 된 항체 그룹이며, 시작하는 VRC01- 클래스 B 세포가 다른 사람들에게서 매우 유사하다는 가설을 세웠다. eOD-GT8 60mer는 전구체 B 세포가 HIV를 광범위하게 중화하는 항체 발달을 시작하도록 설계되었습니다.

Joseph Jardine, Daniel Kulp, Colin Havenar-Daughton, Anita Sarkar, Bryan Briney, Devin Sok, Fabian Sesterhenn, June Ereno 등이 논문에 기고 한 "HIV-1을 광범위하게 중화하는 항체 전구체 B 세포" 오라 비아, 올렉산드르 칼레 지니, 이사야 데 레사, 샤오젠 후, 스카이 스펜서, 메간 존스, 에릭 조르제 슨, 아다치 주미 코, 마이클 쿠비 츠, 앨런 데캄프, 장 필립 줄리앙, 이안 윌슨, 데니스 버튼. 이 연구는 국제 에이즈 백신 구상 중화 항체 컨소시엄 및 센터 (International AIDS Vaccine Initiative Neutralizing Antibody Consortium and Center)에 의해 지원되었다. 매사추세츠 종합 병원의 Ragon Institute, Massachusetts Institute of Technology 및 Harvard; 바이엘 과학 및 교육 재단; 헬렌 헤이 휘트니 재단; 하워드 휴즈 의학 연구소; 빌 & 멜린다 게이츠 재단; 알레르기 및 전염병 연구소 (P01 AI094419, HIV / AIDS 백신 면역학 및 면역 원성 발견 센터 (CHAVI-ID) 1UM1AI100663, P01 AI82362 및 R01 AI084817).