새로운 연구에 따르면 아르기닌 결핍은 방광암 치료에 유용한 전략 일 수 있습니다

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Anonim

아르기닌 분해 효소 치료법은 아르기닌 합성 (argininosuccinate synthetase 1)에 필요한 효소가 부족한 암의 치료에 유용하다고 The American Journal of Pathology 지의 새로운 보고서에서 밝혔다.

진행성 방광암 환자에게 치료 옵션이 거의 없기 때문에 조사자는 새로운 분자 표적을 찾고 있습니다. 미국 병리학 저널에 발표 된 연구에 따르면 연구진은 모든 방광암의 90 % 이상이 아르기닌 합성에 필요한 효소 인 argininosuccinate synthetase 1 (ASS1)이 부족하고 ASS1 발현이 낮은 종양 환자는 생존 기간이 짧다고보고했다.아르기닌 분해 효소 ADI-PEG 20으로 처리하면 생체 내 및 시험 관내 모두에서 ASS1 결핍 세포의 종양 성장이 억제되어 방광암에 대한 새로운 치료법이 가능하다는 것을 알 수있다.

"방광암 환자에 대한 추가적인 치료법을 밝힐 필요가있다. 기존 요로 세포 암종과 덜 흔한 방광암을 모두 타겟팅 할 수있는 약제를 포함한다. 연구 결과에 따르면 방광암에서의 아르기닌 의존성은 선택적으로 표적화 할 수있는 유용한 메커니즘이 될 수있다. ADI-PEG 20을 사용하는 이들 암의 일부이지만 효과를 높이기위한 화학 요법을 포함한 병용 요법의 역할과 역할에 대한 추가 조사가 필요하다 "고 설명했다., University of California at San Diego (CA).

20 년 동안 근육 침윤성 방광암 수술을받은 252 명의 환자에서 채취 한 조직 표본에 면역 조직 화학 염색을 시행 한 결과, 정상적인 고관절 표면은 전체 두께에 걸쳐 견고한 ASS1 발현을 보였다.

urothelial carcinoma, small cell carcinoma, 편평 상피 세포 암이있는 대부분의 표본에서 ASS1 발현이 유의하게 감소되었지만 침습성 방광 선암종과 침윤성 미세 모세 혈관성 표면 상피암이있는 대다수의 경우에는 중등도에서 강렬한 ASS1 발현이 유지되었다. "이 발견은 모든 방광암의 90 % 이상을 차지하는 방광암의 세 가지 주요 아형이 ADI-PEG 20과 같은 아르기닌 분해 치료에 잠재적으로 반응 할 수 있음을 시사한다.

암 게놈지도 프로젝트의 데이터를 사용하여 연구원은 ASS1 mRNA 발현 수준에 따라 사례를 분류 한 후 생존 데이터를 조사했습니다. 그들은 높은 ASS1 발현을 가진 환자에 비해 ASS1 발현이 낮은 종양 환자에서 생존율이 현저히 낮다는 것을 발견했다.

연구진은 ADI-PEG 20의 효과를 평가하기 위해 ASS1이 결핍 된 세포에 대한 효과를 ASS1을 발현하는 세포에 대한 효과와 비교했다. 그들은 ADI-PEG 20이 ASS1이 결핍 된 세포에서만 콜로니 형성을 감소시키고 세포 생존력을 감소 시키지만 다른 세포에는 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않는다는 것을 발견했다. 생체 내에서 ADI-PEG 20의 효과를 시험하기 위해, 마우스에게 ASS1- 결핍 성 세포를 좌측 옆구리의 피하 조직 및 ASS1- 발현 세포에 우측 측면으로 주사 하였다. 그 결과, ADI-PEG 20은 ASS1- 결핍 세포를 함유하는 조직에서만 종양 성장을 정지시켰다.

방광암 외에도 ADI-PEG 20은 현재 간세포 암 3 상 시험에서 평가 중이며 흑색 종 및 중피종을 포함한 다른 암에 대한 평가가 진행 중입니다. "우리의 결과는 아르기닌 박탈이 방광암을 치료하고 ADI-PEG 20이 autophagy와 apoptosis를 조절하는 일반 조절 비 변형 2 키나아제에 의해 매개되는 경로를 포함하는 새로운 신호 전달 기작을 통해 작용한다는 것을 보여 주었다. 헨젤.

아르기닌은 요소 사이클의 두 단계에서 시트룰린으로부터 합성되는 준 필수 아미노산입니다. 첫 번째 단계에서는 citrulline과 aspartate가 효소 ASS1을 통해 argininosuccinate로 변환됩니다. 아르기닌 숙신산 염은 아르기닌과 푸마 레이트로 전환됩니다. 아르기닌 분해 효소 (arginine dei nase, ADI)는 아르기닌 분해 효소입니다. ADI-PEG 20은 약동학 반감기가 긴 ADI의 상업용 제제입니다.

결론:침윤성 방광암에서 Argininosuccinate Synthetase 1의 손실은 일반 조절을 통한 생존을 조절한다. 비 변형 2 키나아제 매개 진핵 세포 진입 인자 2α 활성은 Pegylated Arginine Deiminase, Divya Sahu, Sounak Gupta, Andrew M. Hau, Kazufumi Nakashima, Mariah Z. Leivo, Stephen C. Searles, Donna E. Hansel, The American Journal of Pathology, doi:10.1016 / j.ajpath.2016.09.004, 온라인 2016 년 12 월 12 일 발행.