Venetoclax, CLL 환자에서 높은 반응률 제공

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Anonim

17p 유전자 결실이있는 극도로 위험한 만성 림프 구성 백혈병 환자에서 베네 셉 거스 (venetoclax)가 높은 반응을 보인 것으로 단일 암 2 기 연구가보고했다. 플로리다 올랜도에서 2015 년 12 월 8 일에서 8 월 8 일까지 열린 미국 혈액 학회 (American Society of Hematology) 연례회의에서 초록으로 발표 된이 연구는 허용되는 독성을 보였다.

백혈병은 골수에서 형성되는 혈액 세포의 암입니다. 백혈병에서는 암세포가 골수의 건강한 혈액 세포를 밀어 낸다.

독일 베를린 대학 (University of Ulm)의 스테판 스틸 겐 바우어 (Stephan Stilgenbauer) 박사는 "Venetoclax는 17p가 결실 된이 매우 위험한 질병 환자에게 새로운 조합이나 서열을 도입하기위한 매력적인 요소 일 수있다.

만성 림프 구성 백혈병 (CLL) 환자의 약 3-10 %는 진단시 (17 번 염색체가없는 경우) 17p의 결실 (del17p)을 가지고 있으며, 재발 성 / 난치성 CLL 환자의 30-50 %에서 결손이 발생합니다.

17p 결실 환자는 더 빨리 움직이는 질환을 가지며, 전선 화학 요법으로 12 개월 미만의 중간 무 진행 생존율을 보였다. Stilgenbauer는 "이것은 매우 나쁜 결과를 보이는 매우 특별한 인구입니다.

Venetoclax는 p53과 무관하게 CLL 세포에서 직접 세포 사멸을 유도하는 BCL-2 단백질의 경구 생체 이용 선택적 선택적 억제제입니다. BCL-2 단백질은 림프구를 포함한 일부 세포의 세포 사멸을 방지하고 특정 암 유형에서 과발현 될 수 있기 때문에 중요합니다.

이 연구에서 venetoclax 단일 요법은 중앙값 67 세의 재발 성 또는 불응 성 del17p CLL 환자들에서 평가되었으며, 이들은 3 개의 이전 처방 (1-10)의 중앙값을 받았다.

전반적인 반응은 79.4 %

환자들은 종양 용해 증후군 (TLS) 예방과 함께 5 주에 걸친 매주 1 회 용량 정맥 주사 (20, 50, 100, 200 및 400 mg)로 하루에 한 번 venetoclax를 투여 받았다. 환자는 병의 진행 또는 용납 될 수없는 독성까지 매일 venetoclax를 계속 받았다.

결과는 전체적인 반응이 독립적 인 검토위원회에 의해 평가 된대로 79.4 % (85/107) (95 % CI, 70.5-86.6)임을 보여주었습니다. 또한 완전 반응 (CR)을 보인 8 명의 환자 (7.5 %) 또는 불완전 골수 회복이있는 CR (Cri)이 포함되었습니다. 1 년 후, 환자의 84.7 %에서 반응이 유지되었다.

최소 잔류 병소 (MRD) 검사를받은 45 명의 환자 중 18 명이 말초 혈액에서 MRD 음성 상태를 얻었으며 평가 된 48 명의 환자 중 25 명은 면역 조직 화학 검사로 결정된 골수에 CLL이 없었습니다.

평가 가능한 103 명의 환자 중 96 %가 3/4 학년 사건이있는 76 %를 포함하여 모든 등급의 치료 - 응급 부작용을 경험했다. 가장 흔한 all-grade AE에는 호중구 감소증 (43 %), 설사 (29 %) 및 구역 (29 %)이 포함되었습니다.

감염은 환자의 72 % (77 명)에서 발생했지만, 상부 호흡기 감염이 2 % (2 명) 인 상급 호흡기 감염이 15 % (16 명)에 불과했습니다. Stilgenbauer는 호중구 감소 및 감염 발생률은 전선 화학 요법과 유사하다고 말했다.

CLL에서 venetoclax에 대한 첫 번째 in-phase 1 용량 증가 연구 결과가 The New England Journal of Medicine에 발표 된 것과 동시에 2 단계 데이터가 제시되었습니다.

마지막 치료에 불응 한 116 명의 CLL 환자 (그러나 17p 삭제 환자에만 국한되지 않음)를 대상으로 한 1 단계 연구에서 전체 응답률은 참여자의 20 %에서 완전 반응을 포함하여 79 %였다. 또한, venetoclax 하루 400mg의 최고 복용량을받는 환자에 대한 15 개월간 무 진행 생존율은 69 %였다.

Venetoclax는 이미 17P 결실이있는 재발 성 또는 난치성 CLL 환자를 대상으로 FDA (Food and Drug Administration)로부터 획기적인 치료법 지정을 받았으며 임상 시험 결과는 유럽 의약품 청 (European Medicines Agency)에 신약 신청의 일부로 제출되었으며 FDA.